Itachi Uchiha era el hermano mayor de Sasuke Uchiha. Fue infiltrado en la organización ANBU de Konoha como dobleespía. Después de la masacre del Clan Uchiha, se unió a Akatsuki donde su compañero asignado fue Kisame Hoshigaki.
Itachi fue, en su niñez, un genio hablando sobre habilidades como ninja al igual que otros Uchiha como Madara Uchiha o Shisui Uchiha. Su infancia fué difícil, ya que presenció la muerte de muchas personas debido a los horrores de la guerra, entre ellas: La Tercera Gran Guerra Ninja y el Ataque del Kyubi. Esto causó que desde ese momento Itachi se convirtiera en un pacifista que haría todo lo necesario para evitar guerras y grandes derramamientos de sangre. Esto es lo que hace a Itachi capaz de tomar la decisión de aceptar la misión de asesinar a su clan.
Como ya explicó Madara Uchiha, el Clan Uchiha planeaba un golpe de estado para obtener el poder en Konoha, un golpe de Estado que habría sido fatal y que podría desencadenar los ataques de las demás villas para conquistar el país del fuego. La solución que llevaron a cabo los altos mandos de Konoha fue eliminar el clan y para eso, utilizaron a Itachi. Pero a pesar de ello, no fue capaz de matar a su hermano Sasuke ya que para él, es más importante que nada.
Cuando Itachi era un ninja de Konoha (un Jonin y ANBU) recibió las órdenes de los altos mandos de Konoha de asesinar al Clan Uchiha, pues éste realizaría un golpe de Estado contra Konoha. Itachi como un ninja noble y al servicio de su país obedeció, pero antes acabó con la vida de su amigo, Shisui Uchiha, para obtener el Mangekyo Sharingan. Esa noche asesinó a todos los miembros existentes del Clan Uchiha, excepto a su hermano menor, Sasuke Uchiha, con el único fin de que éste al crecer se vengara de él. Debido a este incidente, Itachi se decepcionó completamente, abandonó Konoha y se convirtió en un ninja renegado de rango S formando parte de la Organización Akatsuki. Al unirse a ésta, fue compañero de Orochimaru, quien después trató de robar su cuerpo. Fue un intento fallido, pues el Sharingan de Itachi negó esto. Después, Orochimaru abandono la Organización Akatsuki y se le asignó a Kisame como nuevo compañero.
la muerte de itachi es ejecutada por su hermano sasuke, quien lo unico que queria en ese entonces era vengarse de itachi, si embargo lo que itachi queria era dar a sasuke un gran poder, ya que itachi estaba enfermo y no le restaba mas de vida. pero a pesar de todo itachi muere con una sonrrisa en el rostro, diciendo a sasuke sus ultimas palabras" lo siento sasuke no habra una proxima ves"